Inhibidor de la recaptación de serotonina

Serotonina.

Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina o inhibidores selectivos de la recaptura de la serotonina (ISRS) son una clase de antidepresivos utilizados en el tratamiento de la depresión, trastorno por ansiedad y algunos trastornos de la personalidad. También suelen ser eficaces y se utilizan en el tratamiento de la eyaculación precoz y algunos tipos de insomnio.

Los ISRS aumentan los niveles extracelulares del neurotransmisor serotonina, inhibiendo su recaptación por la neurona presináptica, incrementando de ese modo el nivel de serotonina disponible para unirse con el receptor postsináptico. Tienen diferentes grados de selectividad para otros transportadores de monoaminas, y poca afinidad de unión por los transportadores de la noradrenalina y la dopamina.

Fueron la primera clase de fármacos psicotrópicos diseñados racionalmente y los antidepresivos más ampliamente prescritos en muchos países.^[1]

Función

Las neuronas cerebrales utilizan un sistema de comunicación complejo, sin embargo una de las sustancias más importantes que facilitan la comunicación entre las neuronas en su punto de unión (la sinapsis) es la serotonina. A la hora de mandar un mensaje la neurona permite la salida de serotonina que actúa como un conductor bioquímico de información entre las neuronas, una vez terminado el mensaje, se recoge y guarda la serotonina.

Estudios científicos han comprobado la co-relación existente entre el incorrecto funcionamiento de las comunicaciones neuronales debidas a irregularidades con la serotonina y muchas enfermedades y sindromes psicológicos como la depresión, el Trastorno obsesivo-compulsivo, etc.

La razón por la que los Inhibidores de la recaptación de serotonina funcionan en estos casos, es, como su nombre lo indica, porque una vez que han salido a enviar un mensaje no permiten que la serotonina sea recogida y guardada, de manera de que la concentración de serotonina se mantiene alta entre las neuronas, permitiendo una subsecuente mejoría en las comunicaciones inter-neuronales futuras.

Lista de ISRS

Los fármacos incluidos en esta clase incluyen los siguientes (los nombres comerciales aparecen entre paréntesis):

• Citalopram (Celexa, Cipramil, Prisdal, Emocal, Sepram, Seropram)
• Duloxetina
• Dapoxetina (Priligy)
• Desvenlafaxina
• Escitalopram (Lexapro, Cipralex, Esertia)
• Fluoxetina (Prozac, Fontex, Fluneurin, Seromex, Seronil, Sarafem, Fluctin, Antipres)
• Fluvoxamina (Luvox, Faverin, Fluvoprex, Dumirox)
• Paroxetina (Paxil, Aroxat, Tamcere, Seroxat, Motiván, Frosinor, Aropax, Deroxat, Rexetin, Xetanor, Paroxat)
• Sertralina (Altruline, Conexine, Atenix, Zoloft, Besitran, Aremis, Lustral, Serlain, Eleval, Serolux)
• Vilazodona

Antidepresivos relacionados

Los ISRS pertenecen a una subclase de inhibidores de la recaptación de la serotonina que incluye también otros inhibidores no selectivos. Otros antidepresivos serotoninérgicos serían los inhibidores de la recaptación de la serotonina-noradrenalina-dopamina, los inhibidores de la recaptación de la serotonina-norepinefrina y los estimulantes selectivos de la recaptación de la serotonina.

Desde la salida al mercado de antidepresivos de primera generación, principalmente derivados de los antipsicóticos fenotiazinas, se notó un listado de acciones farmacológicas irrelevantes y, en muchos casos, indeseados. Los antidepresivos tricíclicos contribuyen a la toxicidad de estos agentes. Desde el descubrimiento de la fluoxetina, los efectos de la inhibición de la recaptación de la serotonina viene acompañado con minima toxicidad.^[2]

Indicaciones médicas

La principal indicación para los ISRS es la depresión. Además de esto, los ISRS se prescriben habitualmente para los trastornos de ansiedad como la fobia social, trastorno de pánico, trastorno obsesivo-compulsivo, trastornos de la conducta alimentaria y dolor crónico. Aunque no está específicamente indicado por los fabricantes, también se prescribe para tratar el síndrome del intestino irritable y el liquen simplex crónico. Además, se ha visto que los ISRS son eficaces en el tratamiento de la risa y llanto patológicos y la eyaculación precoz. De acuerdo con el DSM-IV, todos los ISRS están aprobados para el tratamiento de trastornos psiquiátricos.

Los distintos ISRS tienen diferentes usos aprobados en los distintos países dependiendo de la supervisión de los diferentes departamentos de la administración sanitaria particulares con competencias en la regulación de fármacos. En los Estados Unidos, la Administración Federal de Medicamentos (FDA) concede su aprobación tras ensayos efectuados por las compañías farmacéuticas. En Europa, un solo organismo, la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) aprueba los fármacos de consumo humano para toda la Unión Europea.

Embarazo

Desde principios de los años 80, los científicos han utilizado una técnica llamada "neonatal clomipramine" para producir animales utilizadas en la investigación de depresión. Si son ratas, dado el antidepresivo tricíclico clomipramina cuando tienen de 8 a 21 días, desarrollarán cambios conductuales de la adultez que se parecen a la depresión en la gente.^{[3] [4]} En 1997 Lundbeck encontró que el tratamiento con el ISRS LU-10-134-C, que sólo difiere de su producto citalopram por dos átomos, podría dar resultados similares a la clomipramina.^[5] Más tarde fue encontrado aquel citalopram neonatal y escitalopram hace cambios persistentes de la transmisión serotonergic del cerebro que causa cambios conductuales, ^{[6] [7]} que se invierten por el tratamiento con antidepresivos.^[8] Tratando ratones normales y ratones knock-out que carecen del transportador serotonina con fluoxetina científicos mostró que las reacciones emocionales normales en la adultez, como una latencia corta para evitar choques de pie y inclinación de explorar nuevos ambientes dependían de desbloquear los transportadores serotonina desbloqueados durante el período neonatal.^{[9] [10]}

Pero cuando ratones jóvenes fueron tratados con el SNRI desimipramine, se desarrollaron a adultos normales, que sugiere que serotonina y noradrenalina tengan efectos diferentes en el desarrollo del cerebro.^[11]

Contraindicaciones/interacciones medicamentosas

Está contraindicado el uso simultáneo de IMAO con los ISRS, puesto que podrían conducir al aumento de la concentración de la serotonina hasta producir un síndrome serotoninérgico, potencialmente letal.^[2] Las personas que toman ISRS también deben evitar tomar pimozida (antipsicótico derivado de la difenilbutilpiperidina). En casos raros, el clorhidrato de tramadol (Ultram, Ultracet), un analgésico opioide, puede producir ataques cuando se consume junto con un ISRS o con antidepresivos tricíclicos. También están contraindicados en casos de insuficiencia hepática.

Efectos secundarios

La disfunción sexual post-ISRS (Post SSRI Sexual Dysfunction, en inglés) (PSSD) es un tipo iatrogénico de disfunción sexual, causado directamente por el uso anterior de ISRS. Aunque al parecer es infrecuente, puede durar meses, años o a veces indefinidamente después de la discontinuación de ISRS. Puede representar un subtipo específico del síndrome de la discontinuación de ISRS.

Véase también

• Neurotoxina
• Farmacología
• Psicotrópico

Notas al pie

1. ↑ Preskorn, S. H., Stanga, C. Y. & Ross, R. (2004). Selective serotonin reuptake inhibitor. In S. H. Preskorn, C. Y. Stanga, J. P. Feighner & R. Ross (Eds.), Antidepressants: Past, Present and Future. Springer. ISBN 3-540-43054-7
2. ↑ ^{a b} Katzung, Bertram G. (2007). «30». Basic & Clinical Pharmacology (9 edición). McGraw-Hill. pp. 674. ISBN 0071451536. 
3. ↑ Vogel G, Neill D, Hagler M, Kors D (1990). «A new animal model of endogenous depression: a summary of present findings». Neurosci Biobehav Rev 14 (1):  pp. 85–91. PMID 2183099. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0149-7634(05)80164-2. 
4. ↑ Velazquez-Moctezuma J, Aguilar-Garcia A, Diaz-Ruiz O (September 1993). «Behavioral effects of neonatal treatment with clomipramine, scopolamine, and idazoxan in male rats». Pharmacol. Biochem. Behav. 46 (1):  pp. 215–7. PMID 7902983. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0091-3057(93)90343-R. 
5. ↑ Hansen HH, Sánchez C, Meier E (December 1997). «Neonatal administration of the selective serotonin reuptake inhibitor Lu 10-134-C increases forced swimming-induced immobility in adult rats: a putative animal model of depression?». J. Pharmacol. Exp. Ther. 283 (3):  pp. 1333–41. PMID 9400008. http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9400008. 
6. ↑ Popa D, Léna C, Alexandre C, Adrien J (2008). «Lasting syndrome of depression produced by reduction in serotonin uptake during postnatal development: evidence from sleep, stress, and behavior.». J Neurosci. 14 (2):  pp. 3546–3554. PMID 18385313. http://www.jneurosci.org/cgi/content/abstract/28/14/3546. 
7. ↑ Maciag D, Simpson KL, Coppinger D, et al (January 2006). «Neonatal antidepressant exposure has lasting effects on behavior and serotonin circuitry». Neuropsychopharmacology 31 (1):  pp. 47–57. doi:10.1038/sj.npp.1300823. PMID 16012532. 
8. ↑ Maciag D, Williams L, Coppinger D, Paul IA (February 2006). «Neonatal citalopram exposure produces lasting changes in behavior which are reversed by adult imipramine treatment». Eur. J. Pharmacol. 532 (3):  pp. 265–9. doi:10.1016/j.ejphar.2005.12.081. PMID 16483567. 
9. ↑ NEUROSCIENCE: Prozac Treatment of Newborn Mice Raises Anxiety - Holden 306 (5697): 792 - Science
10. ↑ Early-Life Blockade of the 5-HT Transporter Alters Emotional Behavior in Adult Mice - Ansorge et al. 306 (5697): 879 - Science
11. ↑ Inhibition of Serotonin But Not Norepinephrine Transport during Development Produces Delayed, Persistent Perturbations of Emotional Behaviors in Mice - Ansorge et al. 28 (1): ...

Enlaces externos

• Información de la AESS sobre el fármaco y sus efectos
• Base de datos sobre medicamentos MEDLINEplus de la NIH
• Prohibición de la FDA sobre el L-triptófanoen ceri.com
• Texto de la doctora Yolande Lucire acerca de los ISRS y sus complicaciones