TGF-beta 1

TGF-beta 1
Factor de crecimiento transformante beta 1
Protein TGFB1 PDB 1kla.png
Estructura tridimensional de la proteína TGF-β1.
HUGO 11766
Símbolo TGFB1
Símbolos alt. CED, DPD1, TGFB
Datos genéticos
Locus Cr. 19 q13.2
Bases de datos
Entrez 7040
OMIM 190180
PDB 1kla
RefSeq NP_000651
UniProt P01137

El factor de crecimiento transformante beta 1, TGF-β1 ó TGFB1 es una proteína perteneciente a la superfamilia de factores de crecimiento transformante beta de las citoquinas. Es una proteína de secreción que lleva a cabo diversas funciones en la célula, como el control del crecimiento celular, proliferación celular, procesos de diferenciación y apoptosis. En humanos, el TGF-β1 es codificado por el gen tgfb1.[1] [2]

Contenido

Función

TGFB1 es una proteína multifuncional implicada, como ya se ha dicho, en el control de la proliferación y la diferenciación, así como en otras funciones de diversos tipos celulares. Esta proteína actúa sinérgicamente con TGF-alfa en la inducción de la tumorogénesis. También actúa como un factor de crecimiento autocrino negativo. La desregulación de la activación y de la ruta de señalización del TGFB1 puede desencadenar apoptosis. Muchas células sintetizan TGFB y casi todas ellas tienen receptores específicos para reconocerlo. Tanto TGFB1, como TGFB2 y TGFB3 actúan a través de los mismos sistemas receptores de señalización.[3]

TGFB1 fue el primer miembro de la familia en ser descubierto en plaquetas humanas, como una proteína de 25 kDa con un posible papel en el proceso de cicatrización.[4] Posteriormente, fue caracterizado como un precursor proteico de gran tamaño (de unos 390 aminoácidos) que era procesado por proteolisis para producir un péptido maduro de 112 aminoácidos.[5]

TGFB1 juega un importante papel en el control del sistema inmune y muestra diferentes actividades en diferentes tipos de células, o en diferentes estadios de desarrollo de la célula. La mayoría de las células inmunes (o leucocitos) secretan TGFB1.[6]

TGF-β1 y células T

Algunos tipos de células T, como los linfocitos T reguladores, liberan TGFB1 para inhibir la acción de otras células T. La proliferación dependiente de IL-1 e IL-2 de células T activadas,[7] [8] y la activación de linfocitos T CD4+ y linfocitos T CD8+ quiescentes es impedida por la actividad de TGFB1.[9] [10] De igual modo, el TGFB1 puede inhibir la secreción y la actividad de otras muchas citoquinas, como el interferón gamma, el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y varias interleuquinas. También puede disminuir los niveles de expresión de receptores de citoquinas, tales como el receptor de IL-2, para suprimir la actividad de las células inmunes. Sin embargo, el TGFB1 también puede incrementar la expresión de ciertas citoquinas en las células T y promover su proliferación, especialmente si las células son inmaduras.[11]

TGF-β1 y células B

El TGFB1 tiene un efecto similar en las células B, que también puede variar de acuerdo al estado de diferenciación de la célula donde actúe. Esencialmente, inhibe la proliferación y la apoptosis de linfocitos B,[12] y juega un papel crucial en el control de la expresión de anticuerpos, transferrina y proteínas MHC clase II tanto en células B inmaduras como maduras.[6] [12]

TGF-β1 y células mieloides

El efecto del TGFB1 en macrófagos y monocitos es predominantemente supresor, pudiendo inhibir la proliferación de estas células y evitar así la producción de reactivos de oxígeno, como el superóxido, y de nitrógeno, como el óxido nítrico. Sin embargo, al igual que sucede con otros tipos celulares, TGFB1 también puede tener el efecto opuesto en células de origen mieloide. Por ejemplo, TGFB1 actúa como un quimioatrayente, dirigiendo una respuesta inmune sobre algunos patógenos; macrófagos y monocitos responden a bajos niveles de TGFB1 de un modo quimiotáctico. Además, la expresión de citoquinas monocíticas (incluyendo IL-1-beta]] y TNF-alfa),[10] y la fagocitosis por macrófagos puede verse incrementada por la acción del TGFB1.[6]

Interacciones

El TGFB1 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias

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  2. Vaughn SP, Broussard S, Hall CR, Scott A, Blanton SH, Milunsky JM, Hecht JT (May 2000). «Confirmation of the mapping of the Camurati-Englemann locus to 19q13. 2 and refinement to a 3.2-cM region». Genomics 66 (1):  pp. 119–21. doi:10.1006/geno.2000.6192. PMID 10843814. 
  3. «Entrez Gene: TGFB1 transforming growth factor, beta 1».
  4. Assoian R, Komoriya A, Meyers C, Miller D, Sporn M (1983). «Transforming growth factor-beta in human platelets. Identification of a major storage site, purification, and characterization». J Biol Chem 258 (11):  pp. 7155–60. PMID 6602130. 
  5. Derynck R, Jarrett J, Chen E, Eaton D, Bell J, Assoian R, Roberts A, Sporn M, Goeddel D (1985). «Human transforming growth factor-beta complementary DNA sequence and expression in normal and transformed cells». Nature 316 (6030):  pp. 701–5. doi:10.1038/316701a0. PMID 3861940. 
  6. a b c Letterio J, Roberts A (1998). «Regulation of immune responses by TGF-beta». Annu Rev Immunol 16:  pp. 137–61. doi:10.1146/annurev.immunol.16.1.137. PMID 9597127. 
  7. Wahl S, Hunt D, Wong H, Dougherty S, McCartney-Francis N, Wahl L, Ellingsworth L, Schmidt J, Hall G, Roberts A (1988). «Transforming growth factor-beta is a potent immunosuppressive agent that inhibits IL-1-dependent lymphocyte proliferation». J Immunol 140 (9):  pp. 3026–32. PMID 3129508. 
  8. Tiemessen M, Kunzmann S, Schmidt-Weber C, Garssen J, Bruijnzeel-Koomen C, Knol E, van Hoffen E (2003). «Transforming growth factor-beta inhibits human antigen-specific CD4+ T cell proliferation without modulating the cytokine response». Int Immunol 15 (12):  pp. 1495–504. doi:10.1093/intimm/dxg147. PMID 14645158. 
  9. Gilbert K, Thoman M, Bauche K, Pham T, Weigle W (1997). «Transforming growth factor-beta 1 induces antigen-specific unresponsiveness in naive T cells». Immunol Invest 26 (4):  pp. 459–72. doi:10.3109/08820139709022702. PMID 9246566. 
  10. a b Wahl S, Wen J, Moutsopoulos N (2006). «TGF-beta: a mobile purveyor of immune privilege». Immunol Rev 213:  pp. 213–27. doi:10.1111/j.1600-065X.2006.00437.x. PMID 16972906. 
  11. Letterio J, Roberts A (1998). «Regulation of immune responses by TGF-beta». Annu Rev Immunol 16:  pp. 137–61. doi:10.1146/annurev.immunol.16.1.137. PMID 9597127. 
  12. a b Lebman D, Edmiston J (1999). «The role of TGF-beta in growth, differentiation, and maturation of B lymphocytes». Microbes Infect 1 (15):  pp. 1297–304. doi:10.1016/S1286-4579(99)00254-3. PMID 10611758. 
  13. Ebner, R; Chen R H, Lawler S, Zioncheck T, Derynck R (Nov. 1993). «Determination of type I receptor specificity by the type II receptors for TGF-beta or activin». Science (UNITED STATES) 262 (5135):  pp. 900–2. ISSN 0036-8075. PMID 8235612. 
  14. Oh, S P; Seki T, Goss K A, Imamura T, Yi Y, Donahoe P K, Li L, Miyazono K, ten Dijke P, Kim S, Li E (Mar. 2000). «Activin receptor-like kinase 1 modulates transforming growth factor-beta 1 signaling in the regulation of angiogenesis». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 97 (6):  pp. 2626–31. ISSN 0027-8424. PMID 10716993. 
  15. Saharinen, J; Keski-Oja J (Aug. 2000). «Specific sequence motif of 8-Cys repeats of TGF-beta binding proteins, LTBPs, creates a hydrophobic interaction surface for binding of small latent TGF-beta». Mol. Biol. Cell (UNITED STATES) 11 (8):  pp. 2691–704. ISSN 1059-1524. PMID 10930463. 
  16. McGonigle, S; Beall M J, Feeney E L, Pearce E J (Feb. 2001). «Conserved role for 14-3-3epsilon downstream of type I TGFbeta receptors». FEBS Lett. (Netherlands) 490 (1-2):  pp. 65–9. ISSN 0014-5793. PMID 11172812. 
  17. Choy, L; Derynck R (Nov. 1998). «The type II transforming growth factor (TGF)-beta receptor-interacting protein TRIP-1 acts as a modulator of the TGF-beta response». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 273 (47):  pp. 31455–62. ISSN 0021-9258. PMID 9813058. 
  18. Hildebrand, A; Romarís M, Rasmussen L M, Heinegård D, Twardzik D R, Border W A, Ruoslahti E (Sep. 1994). «Interaction of the small interstitial proteoglycans biglycan, decorin and fibromodulin with transforming growth factor beta». Biochem. J. (ENGLAND) 302 ( Pt 2):  pp. 527–34. ISSN 0264-6021. PMID 8093006. 
  19. Schönherr, E; Broszat M, Brandan E, Bruckner P, Kresse H (Jul. 1998). «Decorin core protein fragment Leu155-Val260 interacts with TGF-beta but does not compete for decorin binding to type I collagen». Arch. Biochem. Biophys. (UNITED STATES) 355 (2):  pp. 241–8. doi:10.1006/abbi.1998.0720. ISSN 0003-9861. PMID 9675033. 
  20. Takeuchi, Y; Kodama Y, Matsumoto T (Dec. 1994). «Bone matrix decorin binds transforming growth factor-beta and enhances its bioactivity». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 269 (51):  pp. 32634–8. ISSN 0021-9258. PMID 7798269. 

Lecturas complementarias

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  • Munger JS, Harpel JG, Gleizes PE, et al. (1997). «Latent transforming growth factor-beta: structural features and mechanisms of activation.». Kidney Int. 51 (5):  pp. 1376–82. doi:10.1038/ki.1997.188. PMID 9150447. 
  • Iozzo RV (1999). «The biology of the small leucine-rich proteoglycans. Functional network of interactive proteins.». J. Biol. Chem. 274 (27):  pp. 18843–6. doi:10.1074/jbc.274.27.18843. PMID 10383378. 
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  • Wahl SM (2007). «Transforming growth factor-beta: innately bipolar.». Curr. Opin. Immunol. 19 (1):  pp. 55–62. doi:10.1016/j.coi.2006.11.008. PMID 17137775. 
  • Redondo S, Santos-Gallego CG, Tejerina T (2007). «TGF-beta1: a novel target for cardiovascular pharmacology.». Cytokine Growth Factor Rev. 18 (3-4):  pp. 279–86. doi:10.1016/j.cytogfr.2007.04.005. PMID 17485238. 

Enlaces externos


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