Receptor X de pregnano

Receptor X de pregnano
Estructura tridimensional del receptor PXR.
HUGO	7968
Símbolo	NR1I2
Símbolos alt.	SAR, PAR1, PAR2, PRR, BXR, ONR1, PAR, PARq, PXR, SXR
Datos genéticos
Locus	Cr. 3 q13.33
Bases de datos
Entrez	8856
OMIM	603065
PDB	1ilg
RefSeq	NP_003880
UniProt	O75469

El receptor X de pregnano (PXR), también conocido como NR1I2 (de sus siglas en ingés "nuclear receptor subfamily 1, group I, member 2") es un factor de transcripción de la familia de los receptores nucleares codificado en humanos por el gen NR1I2,^{[1] [2] [3] [4]} cuya función primaria consiste en detectar la presencia de sustancias tóxicas o extrañas en la célula y, en respuesta, activar la expresión de proteínas encargadas de la detoxificación y eliminación de dichas sustancias fuera del cuerpo.^[5]

PXR se caracteriza por presentar un dominio de unión a ligando y un dominio de unión a ADN. Este receptor es un regulador transcripcional del gen CYP3A4 del citocromo P450, mediante su unión al elemento de respuesta del promotor CYP3A4 en forma de un heterodímero formado junto con el receptor RXR de ácido retinoico. PXR es activado por diversos compuestos que inducen la expresión de CYP3A4, tales como dexametasona y rifampicina. Se han descrito diversas variantes transcripcionales por splicing alternativo del gen, que codifican diferentes isoformas del receptor, algunas de las cuales utilizan un codón no AUG (CUG) de inicio de la traducción. Sin embargo, aún no se han caracterizado totalmente las variantes transcripcionales mencionadas.^{[6] [4] [7]}

Activación

PXR es activado por un gran número de compuestos endógenos y exógenos, como esteroides, antibióticos, antifúngicos, ácidos biliares, hiperforina, un constituyente del antidepresivo de hierbas St. John's Wort y muchos otros compuestos de hierbas.^[5]

Función

Al igual que ocurre con otros receptores nucleares de tipo II, cuando PXR se activa forma un heterodímero con el receptor X retinoide, y se une al elemento de respuesta a hormonas en el ADN induciendo la expresión de determinados genes.^[5]

Una de las primeras dianas tras la activación de PXR es la inducción de CYP3A4, una importante enzima oxidativa de fase I que es responsable del metabolismo de numerosas drogas.^{[3] [4]} Además, PXR activa la expresión de enzimas conjugativas de fase II, tales como la glutation S-transferasa,^[8] y la de proteínas transporte de entrada y salida de fase III, tales como OATP2^[9] y P-glicoproteína.^{[10] [11]}

Referencias

1. ↑ This is the official name, from Nuclear Receptor subfamily 1, group I, member 2.
2. ↑ Entrez result for NR1I2.
3. ↑ ^{a b} Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (September 1998). «The human orphan nuclear receptor PXR is activated by compounds that regulate CYP3A4 gene expression and cause drug interactions». J. Clin. Invest. 102 (5):  pp. 1016–23. doi:10.1172/JCI3703. PMID 9727070. 
4. ↑ ^{a b c} Bertilsson G, Heidrich J, Svensson K, Asman M, Jendeberg L, Sydow-Bäckman M, Ohlsson R, Postlind H, Blomquist P, Berkenstam A (October 1998). «Identification of a human nuclear receptor defines a new signaling pathway for CYP3A induction». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (21):  pp. 12208–13. doi:10.1073/pnas.95.21.12208. PMID 9770465. PMC 22810. http://www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9770465. 
5. ↑ ^{a b c} Kliewer S, Goodwin B, Willson T (2002). «The nuclear pregnane X receptor: a key regulator of xenobiotic metabolism». Endocr. Rev. 23 (5):  pp. 687–702. doi:10.1210/er.2001-0038. PMID 12372848. 
6. ↑ «Entrez Gene: NR1I2 nuclear receptor subfamily 1, group I, member 2».
7. ↑ Zhang J, Kuehl P, Green ED, Touchman JW, Watkins PB, Daly A, Hall SD, Maurel P, Relling M, Brimer C, Yasuda K, Wrighton SA, Hancock M, Kim RB, Strom S, Thummel K, Russell CG, Hudson JR Jr, Schuetz EG, Boguski MS (October 2001). «The human pregnane X receptor: genomic structure and identification and functional characterization of natural allelic variants». Pharmacogenetics 11 (7):  pp. 555–572. PMID 11668216. 
8. ↑ Falkner KC, Pinaire JA, Xiao GH, Geoghegan TE, Prough RA (September 2001). «Regulation of the rat glutathione S-transferase A2 gene by glucocorticoids: involvement of both the glucocorticoid and pregnane X receptors». Mol. Pharmacol. 60 (3):  pp. 611–9. PMID 11502894. http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11502894. 
9. ↑ Staudinger JL, Goodwin B, Jones SA, Hawkins-Brown D, MacKenzie KI, LaTour A, Liu Y, Klaassen CD, Brown KK, Reinhard J, Willson TM, Koller BH, Kliewer SA (March 2001). «The nuclear receptor PXR is a lithocholic acid sensor that protects against liver toxicity». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (6):  pp. 3369–74. doi:10.1073/pnas.051551698. PMID 11248085. 
10. ↑ Synold TW, Dussault I, Forman BM (May 2001). «The orphan nuclear receptor SXR coordinately regulates drug metabolism and efflux». Nat. Med. 7 (5):  pp. 584–90. doi:10.1038/87912. PMID 11329060. 
11. ↑ Geick A, Eichelbaum M, Burk O (May 2001). «Nuclear receptor response elements mediate induction of intestinal MDR1 by rifampin». J. Biol. Chem. 276 (18):  pp. 14581–7. doi:10.1074/jbc.M010173200. PMID 11297522. 

Enlaces externos

• MeSH pregnane+X+receptor