CDKN1B

Inhibidor 1B de quinasa dependiente de ciclina
Estructura tridimensional de la proteína CDKN1B.
HUGO	1785
Símbolo	CDKN1B
Símbolos alt.	CDKN4, KIP1, P27KIP1
Datos genéticos
Locus	Cr. 12 p13.1
Bases de datos
Entrez	1027
OMIM	600778
PDB	1jsu
RefSeq	NP_004055
UniProt	P46527

El inhibidor 1B de quinasa dependiente de ciclina (CDKN1B) es una enzima codificada en humanos por el gen p27^Kip1.^[1] Esta proteína pertenece a la familia de proteínas inhibidoras de quinasas dependientes de ciclinas Cip/Kip. CDKN1B se une e impide la activación de los complejos ciclina E/Cdk2 o ciclina D/Cdk4, controlando así la progresión del ciclo celular en la fase G1. Suele ser referido como proteína inhibidora del ciclo celular debido a que su principal función es frenar o ralentizar el ciclo de división celular.

Función bioquímica

El gen p27^Kip1 tiene una secuencia de ADN similar a otros miembros de la familia "Cip/Kip", que incluyen los genes p21^Cip1/Waf1 y p57^Kip2. Además de su semejanza estructural, las proteínas "Cip/Kip" comparten la característica funcional de ser capaces de unirse a diversas clases de ciclinas y de quinasas dependientes de ciclinas. Por ejemplo, p27^Kip1 se une a la ciclina D tanto sola como formando un complejo con su subunidad catalítica Cdk4. De este modo, p27^Kip1 inhibe la actividad catalítica de Cdk4, por lo que impide que Cdk4 ceda fosfatos a su principal sustrato, la proteína del retinoblastoma. Niveles elevados de la proteína p27^Kip1 suelen causar la parada del ciclo celular en la fase G1. Asimismo, p27^Kip1 es capaz de unirse a otras Cdks cuando forman complejos con determinadas subunidades de ciclina, como en el caso de los complejos ciclina E/Cdk2 y ciclina A/Cdk2.

Regulación

En general, los factores de crecimiento extracelulares que impiden el crecimiento celular causan un incremento de los niveles de p27^Kip1 dentro de la célula. Por ejemplo, los niveles de p27^Kip1 aumentan cuando el TGF-beta está presente en el exterior de las células epiteliales, frenando así el crecimiento celular.^[2] Por el contrario, la IL-2 provoca una reducción de los niveles de p27^Kip1 en los linfocitos T. Una mutación en este gen podría conducir a la pérdida del control sobre el ciclo celular, provocando una proliferación celular descontrolada.^{[3] [4] [5]}

Interacciones

Esquema de las rutas de transducción de señales implicadas en el proceso de apoptosis.

La proteína CDKN1B ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• SPDYA^[6]
• XPO1^{[7] [8]}
• Cdk2^{[9] [6] [10] [11] [8]}
• SKP2^{[12] [13] [14]}
• Cdk4^{[15] [16]}
• Grb2^[17]
• AKT1^[14]
• Ciclina D3^{[18] [15] [19]}
• Ciclina E1^{[20] [8]}
• NUP50^[21]
• CKS1B^{[12] [13]}

Véase también

• Sic1 (homólogo en Saccharomyces cerevisiae)

Referencias

1. ↑ Polyak K, Lee MH, Erdjument-Bromage H, Koff A, Roberts JM, Tempst P, Massague J (Aug 1994). «Cloning of p27Kip1, a cyclin-dependent kinase inhibitor and a potential mediator of extracellular antimitogenic signals». Cell 78 (1):  pp. 59–66. doi:10.1016/0092-8674(94)90572-X. PMID 8033212. 
2. ↑ Toyoshima H, Hunter T (July 1994). «p27, a novel inhibitor of G1 cyclin-Cdk protein kinase activity, is related to p21». Cell 78 (1):  pp. 67–74. doi:10.1016/0092-8674(94)90573-8. PMID 8033213. 
3. ↑ Fero ML, Rivkin M, Tasch M, Porter P, Carow CE, Firpo E, Polyak K, Tsai LH, Broudy V, Perlmutter RM, Kaushansky K, Roberts JM (May 1996). «A syndrome of multiorgan hyperplasia with features of gigantism, tumorigenesis, and female sterility in p27(Kip1)-deficient mice». Cell 85 (5):  pp. 733–44. doi:10.1016/S0092-8674(00)81239-8. PMID 8646781. 
4. ↑ Kiyokawa H, Kineman RD, Manova-Todorova KO, Soares VC, Hoffman ES, Ono M, Khanam D, Hayday AC, Frohman LA, Koff A (May 1996). «Enhanced growth of mice lacking the cyclin-dependent kinase inhibitor function of p27(Kip1)». Cell 85 (5):  pp. 721–32. doi:10.1016/S0092-8674(00)81238-6. PMID 8646780. 
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