HIF1A

Subunidad alfa del factor 1 inducible por hipoxia
Estructura tridimensional de la proteína HIF1A.
HUGO	4910
Símbolo	HIF1A
Símbolos alt.	HIF-1alpha; HIF1-ALPHA; MOP1; PASD8
Datos genéticos
Locus	Cr. 14 q23.2
Bases de datos
Entrez	3091
OMIM	603348
PDB	1h2k
RefSeq	NP_001521
UniProt	Q16665

La subunidad alfa del factor 1 inducible por hipoxia (HIF1A) es una proteína codificada en humanos por el gen HIF1A.^{[1] [2]} Se han descrito dos variantes transcripcionales que codifican diferentes isoformas de la proteína.^[3]

Estructura

HIF1 es un heterodímero con un dominio hélice-bucle-hélice básico^[4] compuesto por HIF1A, referida como subunidad alfa (esta proteína), y el translocador nuclear del receptor de aril hidrocaruros (ARNT), referido como la subunidad beta.

Función

HIF1A es un factor de transcripción con dominios HLH-PAS encontrado en células de mamíferos creciendo a concentraciones bajas de oxígeno. Juega un papel esencial en la respuesta celular y sistémica a la hipoxia.^[5] HIF1A es una de las clases de factores inducibles por hipoxia, una familia que incluye HIF1A, HIF2A y HIF3A.

Regulación

La abundancia de HIF1A (y su actividad subsecuente) es regulada a nivel transcripcional a través de NF-κB.^[6] Además, la actividad coordinada de las prolil hidroxilasas (PHDs) mantienen el balance apropiado de proteína HIF1A en la fase postraduccional.^[7]

Importancia clínica

La sobre-expresión de un transcrito natural antisentido (aHIF) de este gen es asociada con el desarrollo de carcinoma renal no papilar.^[8]

Interacciones

La proteína HIF1A ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• PSMA7^[9]
• NR4A^[10]
• STAT3^[11]
• CREBBP^{[12] [13] [14]}
• ARNTL^[15]
• ARNT^{[2] [16]}
• p53^{[17] [18] [19] [20]}
• EP300^{[21] [22]}
• HIF1AN^[23]
• Mdm2^{[17] [18]}
• Supresor tumoral Von Hippel-Lindau^{[10] [11] [14] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29]}
• Ubiquitina C^{[10] [14] [29]}

Véase también

• Factores inducibles por hipoxia

Referencias

1. ↑ Semenza GL, Rue EA, Iyer NV, Pang MG, Kearns WG (June 1996). «Assignment of the hypoxia-inducible factor 1alpha gene to a region of conserved synteny on mouse chromosome 12 and human chromosome 14q». Genomics 34 (3):  pp. 437–9. doi:10.1006/geno.1996.0311. PMID 8786149. 
2. ↑ ^{a b} Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M, Perdew GH, Bradfield CA (March 1997). «Characterization of a subset of the basic-helix-loop-helix-PAS superfamily that interacts with components of the dioxin signaling pathway». J. Biol. Chem. 272 (13):  pp. 8581–93. doi:10.1074/jbc.272.13.8581. PMID 9079689. http://www.jbc.org/cgi/content/full/272/13/8581. 
3. ↑ «Entrez Gene: HIF1A hypoxia-inducible factor 1, alpha subunit (basic helix-loop-helix transcription factor)».
4. ↑ Wang FS, Wang CJ, Chen YJ, et al. (March 2004). «Ras induction of superoxide activates ERK-dependent angiogenic transcription factor HIF-1alpha and VEGF-A expression in shock wave-stimulated osteoblasts». J. Biol. Chem. 279 (11):  pp. 10331–7. doi:10.1074/jbc.M308013200. PMID 14681237. 
5. ↑ Ratcliffe PJ (2003). «From erythropoietin to oxygen: hypoxia-inducible factor hydroxylases and the hypoxia signal pathway.». Blood Purif. 20 (5):  pp. 445–50. doi:10.1159/000065201. PMID 12207089. 
6. ↑ van Uden P, Kenneth NS, Rocha S (2008). «Regulation of hypoxia-inducible factor-1alpha by NF-kappaB». Biochem J. 412 (3):  pp. 477–484. doi:10.1042/BJ20080476. PMID 18393939. http://www.hif1.com. 
7. ↑ Semenza GL (August 2004). «Hydroxylation of HIF-1: oxygen sensing at the molecular level». Physiology (Bethesda) 19:  pp. 176–82. doi:10.1152/physiol.00001.2004. PMID 15304631. 
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