5-alpha reductasa

5-alpha reductasa
Identificadores
Número EC	1.3.99.5
Número CAS	9036-43-5
Bases de datos
IntEnz	IntEnz view
BRENDA	BRENDA entry
ExPASy	NiceZyme view
KEGG	KEGG entry
MetaCyc	metabolic pathway
PRIAM	profile
PDB	structures
Ontología Génica	AmiGO / EGO
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esteroide-5-alfa-reductasa, polipéptido alfa 1
HUGO	11284
Símbolo	SRD5A1
Bases de datos
Número EC	1.3.99.5
Entrez	6715
OMIM	184753
RefSeq	NM_001047
UniProt	P18405

esteroide-5-alfa-reductasa, polipéptido alfa 2
HUGO	11285
Bases de datos
Número EC	1.3.99.5
Entrez	6716
OMIM	607306
RefSeq	NM_000348
UniProt	P31213

Esteroidogénesis, mostrando ambas acciones de la 5-alpha reductasa en la parte inferior central.

Las 5-alpha reductasas, también conocidas como 3-oxo-5-alfa-esteroide 4-deshidrogenasas, son enzimas involucradas en el metabolismo de esteroides. Participan en 3 vías metabólicas: la biosíntesis del ácido biliar, el metabolismo de andrógenos y estrógenos, y el cáncer prostático.

Las 5-alpha reductasas catalizan la siguiente reacción química:

un 3-oxo-5alpha-steroid + aceptador $\rightleftharpoons$ un 3-oxo-Delta₄-steroid + aceptador reducido

Así, los dos sustratos de estas enzimas son un 3-oxo-5 alpha-steroid y un aceptador, mientras que los dos productos son 3-oxo-Delta₄-steroid y un aceptador reducido.

Función

Las 5-alpha reductasas convierten la testosterona, la hormona sexual masculina, en la más potente dihidrotestosterona:

Testosterona   Dihidrotestosterona

Notar la gran diferencia — el doble-enlace Δ4,5 en el anillo (extremo izquierdo) A. (Las otras diferencias entre los diagramas no son relacionadas a la estructura química.)

Estas enzimas también participan en la creación de neuroesteroides tales como la alopregnanolona y THDOC.

Isoenzimas

Hay dos isoenzimas, 5-alpha reductasa esteroide 1 y 2 (SRD5A1 and SRD5A2).^{[1] [2]}

La segunda enzima es deficiente en la deficiencia de 5-alpha-reductasa, que conduce a una forma de intersexualidad.

Producción e inhibición

La enzima es producida solamente en tejidos específicos del cuerpo humano masculino,^[3] la piel, vesícula seminal, próstata, y epidídimo.

La inhibición de la 5-alpha reductasa resulta en la disminución de la producción de DHT, un incremento en los niveles de testosterona, y, quizás, un incremento en los niveles de estradiol. Un posible efecto secundario de la inhibición de la 5-alpha reductasa es la ginecomastia.

Farmacología

Los inhibidores de 5-alpha reductasa son drogas que son usadas para la hiperplasia benigna de próstata, el cáncer prostático, y la alopecia. Ambas isoformas son producidas en el cerebro, donde sirven para crear la alopregnanolona (5AR tipo I) y convertir la T en DHT (5AR tipo II). La Finasterida inhibe la función de sólo una de las dos isoformas (la tipo II), mientras que la Dutasterida inhibe ambas formas.

Investigaciones indican que ciertos hongos tienen actividad anti-5-alpha reductasa.^[4]

Nomenclatura

Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas, para ser especifico, aquellas que actúan en el grupo CH-CH del donante con otros aceptadores. El nombre sistemático de esta clase de enzima es 3-oxo-5alpha-steroid:aceptador Delta4-oxidoreductase. Otros nombres que usualmente se ocupan incluye: esteroide-

• 5α-reductase
• 3-oxosteroid Δ4-dehydrogenase
• 3-oxo-5α-steroid Δ4-dehydrogenase
• steroid Δ4-5α-reductase
• Δ4-3-keto steroid 5α-reductase
• Δ4-3-oxo steroid reductase
• Δ4-3-ketosteroid-5α-oxidoreductase
• Δ4-3-oxosteroid-5α-reductase
• 3-keto-Δ4-steroid-5α-reductase
• 5α-reductase
• testosterone 5α-reductase
• 4-ene-3-ketosteroid-5α-oxidoreductase
• Δ4-5α-dehydrogenase
• 3-oxo-5α-steroid:(acceptor) Δ4-oxidoreductase.

Referencias

1. ↑ Killian J, Pratis K, Clifton RJ, Stanton PG, Robertson DM, O'Donnell L (May 2003). «5alpha-reductase isoenzymes 1 and 2 in the rat testis during postnatal development». Biol. Reprod. 68 (5):  pp. 1711–8. doi:10.1095/biolreprod.102.009142. PMID 12606426. http://www.biolreprod.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12606426. 
2. ↑ Thiele S, Hoppe U, Holterhus PM, Hiort O (June 2005). «Isoenzyme type 1 of 5alpha-reductase is abundantly transcribed in normal human genital skin fibroblasts and may play an important role in masculinization of 5alpha-reductase type 2 deficient males». Eur. J. Endocrinol. 152 (6):  pp. 875–80. doi:10.1530/eje.1.01927. PMID 15941927. http://eje-online.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15941927. 
3. ↑ Pinna G, Agis-Balboa RC, Pibiri F, Nelson M, Guidotti A, Costa E (October 2008). «Neurosteroid biosynthesis regulates sexually dimorphic fear and aggressive behavior in mice». Neurochem. Res. 33 (10):  pp. 1990–2007. doi:10.1007/s11064-008-9718-5. ISBN 1106400897185. PMID 18473173. 
4. ↑ Chen, S., Y.C. Kao (1997). «Binding characteristics of aromatase inhibitors and phytoestrogens to human aromatase.». The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology (City of Hope, Duarte, California) 61 (3-6):  pp. 107–115. doi:10.1016/S0960-0760(97)80001-5. PMID 9365179. 

Enlaces externos

• Este artículo fue creado a partir de la traducción del artículo 5-alpha reductase de la Wikipedia en inglés, concretamente de esta versión, bajo licencia Creative Commons Atribución Compartir Igual 3.0 y GFDL.