Paroxetina

Paroxetina
Nombre (IUPAC) sistemático
(3S,4R)-3-[(1,3-Benzodioxol-5-iloxi)metil]- 4-(4-fluorofenil)piperidina
Identificadores
Número CAS	61869-08-7
Código ATC	N06AB05
PubChem	43815
DrugBank	APRD00364
Datos químicos
Fórmula	C19H20NFO3
Peso mol.	374,8 g/mol
SMILES Fc1ccc(cc1)[C@@H]1CCNC[C@H]1COc1ccc2OCOc2c1
Farmacocinética
Biodisponibilidad	Gastrointestinal completa
Metabolismo	hepático - extensa
Vida media	24 horas
Excreción	66% orina, 37% heces
Datos clínicos
Cat. embarazo	D (USA)
Estado legal	℞-only
Vías de adm.	Oral
Aviso médico

La paroxetina es un fármaco antidepresivo. Es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), con efecto ansiolitico. La compañía farmacéutica GlaxoSmithKline lo lanzó al mercado en 1992 y, desde entonces, es uno de los antidepresivos más prescritos del mercado debido a su eficacia en el tratamiento de la depresión. Tiene también otras indicaciones, como los ataques de pánico o determinadas fobias.

Nombre comercial

La paroxetina se comercializa bajo diversos nombres en distintos países:

• Aropax o Oxetine en Australia, Nueva Zelanda, Sudáfrica, Argentina, Uruguay, México y Brasil,
• Aroxat o Aroxat CR en Chile,
• Bectam en Chile,
• Benepax en Brasil,
• Cebrilin en Latinoamérica,
• Deroxat en Suiza y Francia,
• Loxamine como sustituto genérico de Aropax en Nueva Zelanda,
• Motivan, Seroxat y Paroxetina en España, Italia,
• Olane en Argentina,
• Optipar en Finlandia,
• Pamax en Chile,
• Paroxat en Alemania y Hungría,
• Paroxet en Uruguay,
• Psicoasten en Argentina,
• Paxan en Colombia,
• Paxera en Turquía,
• Paxil o Paxil CR en Costa Rica, Panamá,Estados Unidos, Canadá, México, Argentina, Brasil, Japón, Venezuela, Honduras, Perú y Ecuador
• Paradise CR en la India,
• Pexot, Paraxyle y Plasare en Pakistán,
• Pondera en Brasil,
• Posivyl en Chile,
• Remood en la República Checa, Eslovaquia,
• Rexetin en Polonia,
• Sereupin en Italia,
• Seretran en Chile,
• Seroxat en Austria, Bélgica, Colombia, Arabia Saudí, Egipto, Estonia, Finlandia, Islandia, Suecia, Noruega, Grecia, Israel, Letonia, Países Bajos, Polonia, Portugal, Singapur, España, Turquía, el Reino Unido, Irlanda, China y Corea del Sur,
• Apo-oxpar, Ixicrol, Tamcere, Xerenex y Xetroran en México.

• Traviata en Chile y Bolivia.

Indicaciones

Está indicado el uso de paroxetina en adultos con diversos tipos de depresión (incluyendo la depresión reactiva y grave) y/o trastornos de la ansiedad (trastorno obsesivo-compulsivo o TOC, agorafobia, estrés postraumático o TEPT, entre otros).

Farmacocinética

La paroxetina es bien absorbida después de su administración oral y experimenta metabolismo de primer paso, a través de la circulación portal hacia el hígado, disminuyendo su biodisponibilidad pero ajustada en las dosificaciones comerciales.

Su eliminación del organismo es variable, pero gene­ralmente oscila alrededor de 24 horas. Los niveles sistémicos estables se obtienen al cabo de 7-14 días del inicio del tratamiento.

Los principales metabolitos de la paroxetina son productos polares y conjugados de la oxidación y la metilación, los cuales son eliminados fácilmente por la orina.

Farmacodinamia

Es inhibidor selectivo y potente de la recaptación del neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) y se considera que su acción y eficacia antidepresiva en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo y el trastorno de pánico ­están relacionadas con la inhibición específica que produce la recaptación de dicho transmisor en las neuronas del cerebro.

En vista de la ausencia relativa de los metabolitos oxidados y/o conjugados en la circulación sanguínea general debido a su rápida excreción renal y a la falta de actividad farmacológica, es sumamente improbable que contribuyan a los efectos terapéuticos.

Efectos secundarios

Según estudios epidemiológicos desde el año 2006, el uso de la paroxetina durante el primer trimestre del embarazo aumenta el riesgo teratogénico (malformaciones congénitas) en recién nacidos, particularmente las cardiovasculares (con la probabilidad de incidencia de 1/50), y en especial los defectos cardíacos (comunicaciones interventriculares e interauriculares),^[1] por lo cual es conveniente, antes de cortar abruptamente el tratamiento, consultar al médico quien deberá remitirse a la sección de "Dosis y vía de administración en la discontinuación" y "Precauciones generales en síntomas obser­vados al discontinuar el tratamiento en adultos" con paroxetina (tener en cuenta que normalmente un embarazo sin tratamiento con el fármaco en cuestión, pudiere ocurrir teratogenia cardíaca con probabilidad 1/100).

De todas maneras, en experimentos con animales, no existe evidencia de efectos car­ci­nogéni­cos, mutagénicos ni teratogénicos. Con dosis altas, en ratas machos se ha observado un efecto sobre la fer­ti­lidad, pero los datos no son extrapolables a los hu­manos.^[2]

Se ha notado un aumento en el número de comportamientos suicidas, en especial en jóvenes entre 18 y 24 años de edad que toman paroxetina.^[3] Un efecto secundario leve es la pérdida del deseo sexual.^[4]

Algunos de los efectos adversos ­pueden disminuir en intensidad y frecuencia al continuar el tratamiento, y generalmente no llevan a la suspensión de la terapia, siendo los más comunes: aumentos en las concentraciones de colesterol, disminución del apetito, somnolencia, insomnio, agitación, mareo, temblores musculares, vista borrosa, bostezos, náuseas, estreñimiento, diarrea, boca seca, sudación, astenia y/o aumento del peso corporal.

Discontinuación del tratamiento y recomendaciones

Comúnmente, al discontinuar la dosis de paroxetina, puede traer como consecuencias mareos, trastornos sensoriales, trastornos del sueño, ansiedad y/o cefaleas. Y muy raras veces, agitación, náuseas, temblores musculares, confusión, sudación y/o diarreas. En la mayoría de los pacientes, estos efectos son de intensidad leve a moderada, e inclusive autolimitates. ­Ningún grupo de pacientes en particular parece tener un mayor riesgo de experimentar estos síntomas descriptos. De todas formas, se recomienda que se discontinúe de manera gradual, disminuyendo paulatinamente la dosificación (decremento de la dosis de 10 mg/día a intervalos semanales).

Interacciones medicamentosas y contraindicaciones

Está contraindicado el uso de paroxetina en niños y adolescente menores de 18 años, y en aquellos adultos que reciben concomitantemente inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) por poner en riesgo la vida de los pacientes con dicho tratamiento.

Ya que la paroxetina inhibe la enzima CYP2D6 del citocromo hepático P-450, puede traer como consecuencia la elevación de las concentraciones plasmáticas de los fármacos coadministrados que sean metabolizados por esta enzima, como ser algunos antidepresivos tricíclicos (amitriptilina, nortriptilina, imipramina y desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (perfenazina y tioridazina), risperidona, algunos antiarrítmicos (propafenona y flecainida) y metoprolol.

Como la formulación oral líquida del fármaco en cuestión depende del pH, aquellos pacientes que también estén bajo tratamiento antiulceroso con administración de químicos que alteren el pH gástrico como los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, pantoprazol, rabeprazol y lanzoprazol) o los antagonistas del receptor H2 de la histamina (ranitidina, cimetidina, famotidina, nizatidina y roxatidina), son capa­ces de afectar las concentraciones plasmáticas de la paroxetina. No ocurriendo lo mismo en la formulación de comprimidos.

En pacien­tes con insuficiencia hepática o en aquellos con nefropatías (depuración de creatinina < 30 ml/minuto), se puede presentar aumento en las concentraciones plasmáticas del fármaco.

Notas

1. ↑ RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA (según GLAXO SMITH KLINE MÉXICO S. A. de C. V. / Reg. Núm. 008M93, SSA IV, 2006)
2. ↑ PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD (según GLAXO SMITH KLINE MÉXICO, S. A. de C. V. / Reg. Núm. 008M93, SSA IV, 2006)
3. ↑ Fac. de Medicina UNAM, México [1]
4. ↑ Yael Waknine (22 de noviembre de 2006). FDA Safety Changes: Paxil and Paxil CR Medscape Medical News (artículo completo disponible en inglés). Último acceso 6 de junio de 2008.

Enlaces externos

• GLAXO SMITH KLINE MÉXICO, S.A. DE C.V. / AMIIF (Investigación para la vida)
• Detailed View: Safety Labeling Changes Approved By FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER) -- August 2006

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